J Transl Med：将间质干细胞的线粒体转移给T细胞和CAR-T细胞可增强它们的抗癌功能

在一项弥合了科幻小说与现实之间差距的开创性研究中，智利洛斯安第斯大学IMPACT卓越中心的Maroun Khoury团队和巴西国家癌症研究所的Martín Bonamino团队公布了一种创新方法，通过为 T 细胞和 CAR-T 细胞提供线粒体超级充能来增强它们的功能，其中T 细胞是我们身体天然的抗癌卫士，CAR-T 细胞是我们身体经过改造的抗癌卫士。

相关研究结果于2024年9月27日发表在Journal of Translational Medicine期刊上，论文标题为“Survival advantage of native and engineered T cells is acquired by mitochondrial transfer from mesenchymal stem cells”。

CAR-T 细胞是一种经过改造的T细胞，可表达专门靶向和攻击癌细胞的受体。这种细胞疗法包括提取患者的 T 细胞，增强它们的功能，然后重新输注，以提高抗癌能力。

具体而言，他们发现，将间质干细胞（mesenchymal stem cell, MSC）中的线粒体——细胞中产生能量的细胞器，转移到T细胞中，可以显著提高T细胞的存活率和抗癌能力。这一发现强调了这种创新的线粒体转移技术如何增强天然的T细胞和经过改造的CAR-T细胞，为癌症免疫疗法的进步铺平道路。

Khoury博士说，“这就像把一辆普通轿车变成了一辆赛车。这些‘Mito-CAR-T’细胞不仅提高了存活率，它们还具备了最佳性能，能够更有效地攻击癌细胞。”

图片来自Journal of Translational Medicine, 2024, doi:10.1186/s12967-024-05627-4

研究者解释说，“我们基本上是在教年老细胞新的技巧。通过提高它们的能量生产，我们给这些T细胞一个更好的机会，比它们的癌症对手更持久，表现更好。”

这一突破解决了CAR-T细胞疗法的一个主要局限，即患者体内改造过的T细胞寿命很短。制造过程中的操作会造成T细胞衰竭，降低其有效性。然而，由于线粒体的增强提高了存活率，这些经过修饰的T细胞可以带来更持久、更有效的癌症治疗。

这项研究的潜在应用范围超出了肿瘤学。Khoury博士指出，“这项技术还可能改变对增强免疫细胞功能至关重要的其他疾病，有可能为自身免疫性疾病和感染开辟新的治疗途径。”

另一项发表在Cell期刊上的研究探讨了类似的关于T细胞线粒体转移的主题，但提供了一种更全面的方法（Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.08.029）：通过纳米管将线粒体从骨髓基质细胞转移到T细胞可增强细胞代谢，使得经过改造的T细胞和肿瘤浸润淋巴细胞能够对抗衰竭，提高抗肿瘤的效力。

这两项研究都强调了线粒体转移在提高T细胞性能方面的创新潜力，凸显了人们对这一研究领域日益浓厚的兴趣。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Angela C. Court et al. Survival advantage of native and engineered T cells is acquired by mitochondrial transfer from mesenchymal stem cells. Journal of Translational Medicine, 2024, doi:10.1186/s12967-024-05627-4.

Jeremy G. Baldwin et al. Intercellular nanotube-mediated mitochondrial transfer enhances T cell metabolic fitness and antitumor efficacy. Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.08.029.